Två nya studier från USA: genterapi och fas 3-studier av ny CFTR-modulator
7 februari 2024Den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) har beviljat 4D-710, en inhalerad genterapi för personer med cystisk fibros, en särskild status (rare pediatric disease designation) som syftar till att främja utvecklingen av behandlingar för sjukdomar som drabbar barn särskilt hårt och där det finns begränsade behandlingsalternativ tillgängliga. FDA:s beslut grundar sig på lovande data från de första patienterna som deltagit i studien.
Utvecklingen av 4D-710 stöds av the CF Foundation, RfCF:s motsvarighet i USA. Den sker på grund av det akuta behovet av nya terapeutiska alternativ för personer som lever med cystisk fibros, inklusive barn. Behovet av nya behandlingar är särskilt brådskande för de som inte är berättigade till de för närvarande tillgängliga sjukdomsmodifierande läkemedlen.
Hur fungerar 4D-710?
4D-710 är utformad för att leverera en frisk version av genen till lungcellerna, kallad CFTRdeltaR, som optimerats för att möjliggöra en hög produktion av proteinet, oberoende av typen av mutation i CFTR-genen.
FDA:s beslut följer lovande data från de första sju patienterna som inkluderats i den kliniska fas 1/2-studien AEROW (NCT05248230), som testar 4D-710 hos personer med CF som inte är lämpliga för eller inte tolererar någon av de nuvarande CFTR-modulatorerna. En säkerhetsanalys visade att 4D-710 tolererades väl, utan några kliniskt signifikanta akuta säkerhetsproblem.
En analys av lungvävnad som samlats in via biopsi från alla patienter visade att 98 % eller mer av epitelcellerna i luftvägarna hade spårbart CFTR-protein. Nivåerna av CFTR var minst fyra gånger högre än vad som ses i normala lungor och cirka 10 gånger högre än vad som är typiskt för en CF-patient. Patienterna fick olika doser, fyra med högre dos och tre med lägre dos.
Kliniskt betydelsefulla förbättringar av livskvaliteten sågs hos de tre patienter som fick den lägre dosen ett år in i behandlingen.
Baserat på dessa data kommer nästa grupp AEROW-deltagare att testa en lägre dos av 5E14-vektorgenom.
Mer data från AEROW, som fortfarande rekryterar deltagare i USA, väntas komma i mitten av 2024.
Kliniska prövningar av en ny trippelkombination av CFTR-modulatorbehandling
I studierna testades vanzakaftor, tezakaftor och deutivakaftor hos vuxna och barn
Resultat från tre globala kliniska prövningar av en ny trippelkombination av CFTR-modulatorbehandling för cystisk fibros (CF) – vanzakaftor, tezakaftor och deutivakaftor – väntas inom kort, meddelade Vertex Pharmaceuticals, terapins utvecklare.
Två av dessa fas 3-studier, SKYLINE 103 (NCT05076149) och SKYLINE 102 (NCT05033080), som testade kombinationsbehandlingen på totalt mer än 1 000 CF-patienter, från 12 år och uppåt, är avslutade.
Den tredje studien (NCT05422222) testar den nya CFTR-modulatorbehandlingen på cirka 200 barn i åldrarna 1 till 11 år. Medan data om säkerhet, tolerabilitet och effekt utvärderades efter sex eller sju månaders behandling, kommer studien att avslutas 2030.
